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2024-10-11 :: 3934 Words

AlphaFold

2024.10.9 David Baker、Demis Hassabis和John Jumper获得诺贝尔化学奖。

David Baker,1962年生。Harvard本科(1984)+UCB博士(1989)。华盛顿大学教授,美国科学院院士。

Demis Hassabis,1976年生,英国人。University of Cambridge (BA,1997)+University College London (PhD,2009)。英国皇家学会院士。DeepMind创始人&CEO。

John Jumper,1985年生。Vanderbilt University (BS,2007)+University of Chicago (PhD,2017)。DeepMind研究员。

https://mp.weixin.qq.com/s/xi_iIr6NdC3QOpjypx3pGg

AlphaGo之后,DeepMind重磅推出AlphaFold:基因序列预测蛋白质结构

https://zhuanlan.zhihu.com/p/415200429

解读AlphaFold优点和不足

https://www.zhihu.com/question/433443455

alphafold2的结果对于毕生研究蛋白质折叠问题的David Baker大牛是否是一个打击?

https://mp.weixin.qq.com/s/ZIw8NQfE8Spv1_RWknhipA

为什么说AlphaFold2足以改变全人类?


2016年秋天,许锦波在研究所召开了一个小型报告,邀请了芝加哥大学生物物理系合作者。其中有一位名叫John Jumper的年轻人,听完报告后决定转向深度学习方法。两个月后,他加入Deepmind,成为AlphaFold的团队带头人。

https://mp.weixin.qq.com/s/x0AnmUt5gRYx-ZCEAb1GAg

AI预测蛋白质结构第一人 许锦波:十年冷清终不渝,一个计算生物学的拓荒者


施一公从他开始评上院士,就有很多人质疑他的水平不够。他是做啥的?蛋白分子解析的,说的简单一点,就是用冷冻镜解析蛋白结构,这是个苦力活,用冷冻镜观察蛋白结构,从中分析出来一些东西,然后记录一下发篇Nature。这个东西有用吗?据说有用,但是现在还没用上。如果施一公能够把他研究的东西用上,比如说治疗某种疾病?甚至预防某种疾病?或者研发出某种药物等等,那么他当上院士就是当之无愧的,但可惜,目前还没什么用?而且这个理论也不是他提出来的,他只是应用者。

我记得有一个科学家说过一句话,具体是谁忘了:“中国科学家目前的状态就是,耗费大量的时间和金钱去验证国外的科学家(他们的国外导师)所提出的理论的正确性,为他们获得诺奖提供证据。”

施一公所做的也是这个工作,包括科大搞量子通信的潘建伟院士,他们所做的就是验证他们老师所提出的理论是否正确,并且应用这个理论做一些实验。


颜宁施一公的工作 = 手工织衣服

DeepMind的AlphaFold = 珍妮纺织机

这么几十年,所有的几千名结构生物学家才解析19万个蛋白质,DeepMind一年直接上亿,打破了原有的行业发展。

AlphaFold两个主要大佬Demis Hassabis和John Jumper在2023年获得豪华版诺奖:科学突破奖。

在ChemistryViews网站的一项调查显示,John Jumper也成为全球呼声最高的诺奖建议者名单的科学家,不过从历史来看,诺奖最短获奖时间是6年,因此AlphaFold目前只问世2年,还需要时间来验证其跨时代性。

DeepMind展示了工业化集团攻关的科研形式,相对于传统的一个教授(领主)带几个学生(佃农)的封建式科研形式的优越性。

至AlphaFold2问世之后,各国顶级投资人,政府机构,生物制药企业,原本拨给传统结构生物学的90%以上的经费,划拨给生物AI的实验室。

施一公自己想必也很清楚,用蛋白质结构设计药物这件事情早在半个世纪以前就被提出来了,目前市面上根据蛋白结构设计出来的药物数量为0。

八年前颜宁在解出葡萄糖转运蛋白GLUT1的结构以后说可以设计药物饿死癌细胞,后来又说要饿死疟原虫,八年过去了,药物在哪里呢?除了饿死被他们骗着学生物的学生,啥都饿不死吧……

施一公曾公开表示:压死骆驼的最后一根稻草,是鼓励科学家创业,后来自己却创立了一家制药公司。。。

10年前我读书的时候,我们院系有老师是做核酸检测的,因为那个时候不是啥显学,整个学科被11g抢资源抢的非常苦,简直是仇深似海。

解析晶体结构且只解析晶体结构,是一项复杂的简单工作,是一件体力劳动远多于脑力劳动、重复性极高且成功率不低的技术工作。既然选择了这样的工作,就不要再把自己包装成具有深邃思考的科学大家。

一句话概括施老师颜老师的Research:基于电镜技术的热门蛋白质三维结构的解析工作。

科学大家可能会有很多CNS,但有很多CNS的,不一定就是大科学家。

不料谷歌人工智能程序今年把已知的上亿种蛋白质的结构全破解了,大部分结果和用实验获得的一样好,以后只会越来越好,而且开源谁都能用。于是颜宁的专业就悲剧了,当然不会马上失业,但没前途是肯定的。而她除了解析蛋白结构又不会干别的,没法转行做功能生物学研究,毅然回国当学官、学商是最佳选择。

2000起基本每三年就有诺贝尔化学奖颁给结构生物学成果(2003离子通道,2006真核生物转录,2009核糖体结构,2012 G蛋白偶联受体),自从十年前冷冻电镜成熟运用后一次都没有再发给结构生物学研究,虽然近十年有大量之前无法搞定的重要蛋白/复合物结构都被解出来了。

alphafold不止对结构生物学领域起了很大的影响,还有分子对接领域,这个领域是纯计算的领域,因为同属于计算领域,可以说alphafold快完全干掉了传统的分子对接方法。有个在领域的德国教授私下说,他现在也没什么办法,都这么大年龄了,自己做了一辈子传统方法,也不可能再转去学和做深度学习。然后我就在想,我作为年轻人,根本不会想这些,总觉得自己能随时跟上时代,也不需要太大投入成本,但是人是抵不过岁月和成本的。

https://www.zhihu.com/answer/2739900394

如何看待颜宁宣布即将辞去普林斯顿大学教职,全职回国,出任深圳医学科学院创始院长?

https://www.zhihu.com/answer/2737553223

为什么现在网络上对施一公的风评变得这么差?

真垃圾筐+

大概2005年的时候,BBC在国内拍了一部三集电视纪录片《替代疗法:针灸》,讲得便是上海某医院做心脏手术不用麻药,只在内关、合谷、云门三个穴位扎六根针就行的故事。BBC的摄影记者全程记录,从手术准备到病人出院为止,全程不停,力求客观真实。为了证明病人在术中是清醒的,麻醉师用手指碰了碰病人的额头,几秒钟后,病人睁开眼对着摄像机示意,BBC的记者大感震惊,手术果然没有使用麻药。手术结束后,病人接受采访表示:“整个手术中除了人有点迷迷糊糊外,一点也不觉得痛”。

不过回国之后,英国的专家感觉到不对,病人表示手术中一直是迷迷糊糊的,这似乎不是针灸的功效,而像是麻醉剂的效果。仔细分析之后,专家们发现医生在进行针刺麻醉前,给病人输入了强效阵痛药物芬太尼,强效镇静药物氟哌利多和外科手术中常用的诱导睡眠药物咪达唑仑,病人感到迷糊,其实是咪达唑仑造成的。同时,医生在手术处注射了大量的局部麻醉剂,三种强效阵痛、镇静药物再加上局部麻醉剂,患者当然不疼了。

https://www.zhihu.com/question/727576192

如何看待中医的柳条接骨术?


那时候央音老师手下,能考上央音的学生是有名额限制的。

你有钱有才华最好,考上央音,你们开心,我也有钱拿。

有钱没才华也行,反正学费充足,没钱没才华呢,就随便教教,到时候不占用名额。

最讨厌的是郎朗这种有才华没钱的,去考试,肯定能考上,占用老师名额,还不给钱,这老师巴不得郎朗放弃直接走掉,可是郎朗听了半年责骂都没放弃,最后这老师忍不住了,只能直接明说,把郎朗扫地出门了。

央音选了5个孩子去德国,郎朗没选上,后来郎朗自费去比赛,得了冠军,最后留在国外了。


以色列的化学家Dan Shechtman,因为和一个两届诺贝尔奖获得者Linus Pauling意见不合,一直在美国学术圈被针对成为众人口中的笑柄,”这个世界上没有准晶体,只有准科学家”,只能龟缩在以色列搞科研。后来大佬去世了,压不住了,越来越多的人开始做准晶体,最后2011年拿下诺贝尔化学奖,而且是比较少见的独享,因为学阀一直压制和欺负这个领域,所以连其他贡献者都不太容易找……


上世纪80年代,“大师”严新想进清华当教授,清华校长张效文指着抽屉对他说:“聘书就在抽屉里,你发功把它拿出来,我马上批准你的教授申请。”


刘翔峰去省人民医院之前,在地市医院有个女朋友,是医院小护士,怀着孕。到了省人民医院,被院长女儿看中。刘就欺骗小护士说,准备把她调来省人民医院,但是你肚子大着面试不好通过。小护士就把孩子打掉了,之后刘就甩了小护士。

他盯上了湖南省第一人民医院院长屈全福的女儿屈怡。在还算仪表不俗的刘翔峰的猛烈攻势下,屈怡很快沦陷。

2006年12月15日,屈全福因为受贿入狱,屈怡也因为吃回扣被审查。

此时屈怡已经有了6个月身孕,但天性凉薄的刘翔峰跑的比兔子还快。不仅赶忙与孕妻离婚,还迅速跳槽到湘雅二院工作。

结果,他去了湘雅二院又被另一个领导女儿看中,堪称医界嫪毐。

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