Biology » Roy Vagelos & Merck, 医药（一）
2023-04-11 :: 4582 WordsRoy Vagelos & Merck
1989年，在默克公司总裁Roy Vagelos的主导下，乙肝疫苗生产技术被以极低的价格送给中国人民。他说，预防医学是最好的医学，对付传染性疾病的最好方法是预防它。
2017年12月，在纽约的采访中，Vagelos先生说，在这次谈判中做最后决策时，自己受到公司前总裁George W. Merck（1894.3-1957.11）在几十年前的一个善举的影响——将默克公司治疗肺结核的药物链霉素免专利费转让日本。
Merck不仅是老牌的全世界十大药厂之一，而且是原创新药第一的公司。目前全世界有4300多个生物制药企业，大部分没有发明过任何创新性药物，大部分生存期都低于20年。Merck不仅生存期非常长，而且是所有药厂原创药物最多的企业，非常强调原创性科学。
它用Vagelos时，后者只做过研究、担任过大学的系主任，却立马领导大药厂的研发，当时Vagelos本人都感到奇怪。Merck告诉他，我们就是要你的原创，不在乎你没有药厂经验。Vagelos没有辜负期望，带领Merck通过原创性药物造福人类。
Roy and Diana Vagelos Education Center, Columbia University Medical Center.
We try to remember that medicine is for the patient. We try never to forget that medicine is for the people. It is not for the profits. The profits follow, and if we have remembered that, they have never failed to appear. The better we have remembered it, the larger they have been.—George W. Merck
默克集团（Merck KGaA）创建于1668年，拥有约350年历史，总部位于德国达姆施塔特市（Darmstadt）。1917年，在美国的子公司（Merck & Co）由于一战的原因被没收，并从此独立。后者于1953年和Sharp & Dohme合并，因此在美国与加拿大称为默克（Merck），在其他地区称为默沙东（MSD）。本文的Merck实际上是MSD。
http://news.163.com/18/0406/17/DENPP5U40001899N.html
罗伊·瓦杰洛斯博士的礼物:为了一个没有乙肝的中国
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阿维菌素的发现：2015年诺贝尔奖之虚实真假
Gilead Sciences
Gilead Sciences，1987年6月22日注册成立，是一家以研究为基础，从事药品的开发和销售的生物制药公司。主要重点领域包括人类免疫缺陷病毒（HIV）/艾滋病，肝脏疾病，如乙型肝炎和丙型肝炎和心血管/代谢和呼吸条件。
https://www.huxiu.com/article/338515.html
研发瑞德西韦的医药公司吉利德，真是抗毒传奇？
https://xueqiu.com/1913820214/140236918
吉利德发家史：5次豪赌，从小药厂到世界巨头的30年蜕变！
Rem 人民 de 的 sivir 希望
https://mp.weixin.qq.com/s/aZLWs6VT-zfEMaBt_cRfzg
“人民的希望”跌落神坛，竟因中国的临床试验？
瑞德西韦（Remdesivir）、法匹拉韦（Favipiravir）、巴洛沙韦（Baloxavir）、洛匹那韦（lopinavir）、利托那韦（ritonavir）
盘尼西林、阿莫西林、配尼西林、替卡西林、羧苄西林、匹美西林
青霉素、庆大霉素、万古霉素
https://mp.weixin.qq.com/s/8XlUuq6HoppIJbeR58LrnA
想成为一个合格的药？选择姓什么很重要
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深入解读：抗击变异的新冠病毒，有哪些药可用？
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关于辉瑞神药PAXLOVID的更多八卦
医药
20世纪50年代，保罗·杨森博士依靠父亲给他的5万比利时法郎（当时约合1000美元）的贷款，和一间几十平的小房间，初创了他的毕生事业——比利时杨森制药公司的雏形。六、七⼗年代，保罗·杨森博士⼏乎平均每年发明2种新药，因此他也被誉为⼆⼗世纪发明新药最多的科学家。
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用过的请举手，耳熟能详，你却未必了解35岁的TA
头孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科学家Giuseppe Brotzu从萨丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质，可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。
Giuseppe Brotzu，1895～1976，意大利药理学家和政治家。University of Cagliari教授。当过President of Sardinia和Mayor of Cagliari。
三大医学期刊：新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine), 柳叶刀（the Lancet), 美国医学会会刊（JAMA）
CNS是国内对Cell、Nature、Science三大顶级杂志的简称。
https://zhuanlan.zhihu.com/p/23294144
“有机合成之父”陪跑131次诺贝尔奖，他将科学做成了艺术
Robert Burns Woodward，1917一1979，MIT博士+哈佛教授。美国有机化学家，现代有机合成之父。诺贝尔化学奖获得者（1965）。
维生素B12的结构极为复杂，伍德沃德经研究发现，它有181个原子，在空间呈魔毡状分布，性质极为脆弱，受强酸、强碱、高温的作用都会分解，这就给人工合成造成极大的困难。在此以前，这种极为重要的药物，只能从动物的内脏中经人工提炼，所以价格极为昂贵，且供不应求。
伍德沃德设计了一个拼接式合成方案，即先合成维生素B12的各个局部，然后再把它们对接起来。这种方法后来成了合成所有有机大分子普遍采用的方法。
合成维生素B12过程中，不仅存在一个创立新的合成技术的问题，还遇到一个传统化学理论不能解释的有机理论问题。为此，伍德沃德参照了日本化学家福井谦一提出的“前线轨道理论”，和他的学生兼助手霍夫曼一起，提出了分子轨道对称守恒原理。
该原理指出，反应物分子外层轨道对称一致时，反应就易进行，这叫“对称性允许”反应物分子外层轨道对称性不一致时，反应就不易进行，这叫“对称性禁阻”。
分子轨道理论的创立，使霍夫曼和福井谦一共同获得了1981年诺贝尔化学奖。因为当时，伍德沃德已去世2年，而诺贝尔奖又不授给已去世的科学家，所以学术界认为，如果伍德沃德还健在的话，他必是获奖人之一，那样，他将成为少数两次获得诺贝尔奖金的科学家之一。
讨论中医，怎么能不看方舟子的文章，无论你是方黑，还是方粉。
中医、西医的存在，只是现在的医学理论还不够完善，无法建立一个统一体系的结果。就在中国，尚存在蒙医、藏医之类的体系，然而留给这些体系的空间越来越小了。
比如，《几何原本》刚传入中国时，中国的有些数学家颇不以为然，认为不过是勾股定理的推演而已。其实，《几何原本》的意义，不在于它给出的结论，而在于它定义的那套基于公理的推理体系。
我之所以不看好中医的发展前景，主要在于它的体系里缺乏自我完善演进的机制，被西医消灭只是时间问题。
中医理论的很多观点和西方早期医学非常相似，诸位可以看看盖伦和希波克拉底的学说，以及那个时代的医生对于未知疾病的处理方法。
有的人说西医对于未知疾病或者没有特别疗效的疾病，不如中医好。那你看看希波克拉底是怎么做的，是不是有似曾相识的感觉？
中医药学和外国的草药学也非常类似，比如《帝国时代2》就有一项科技叫做“草药学”，可以加快士兵的生命值恢复，可见西方人对于草药并不陌生。人类大范围使用西药，只是最近150年的事情。
仿制药，指原研药物专利保护一旦过期，其他药企就可生产和原研药结构、序列完全一样的药物，不需要做全套的临床前和临床研究，只需要做个一致性分析就可以申请上市。
Me-too类药物。也就是结构和原研药物完全不一样，但靶点、作用机理和药效一致的药物类型。
First-in-class首创新药。有些小众靶点和全新机理的新药还可能成为only-in-class，独占整个市场。
自己发现的全新靶点，做出这个靶点的新药。
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未来十年，我国创新药物会有哪些全新突破？
但有一种情况下，原研药是可以谈价的，那就是卖不动。
“诺西那生钠”虽然定价70万元/针，但很明显这个价格能承受的人并不多。这个药在中国区卖了几年，年销售额才几千万元。
如果能把价格砍到3.3万/针，医保再承担70%，患者自付金额就可以降低到0.99万/针。按医保谈判方代表的说法，可以至少惠及1000~2000名患者，药企方面显然也是认同这个数字的。按这个数字算，中国区总体营收会飙升到至少3~4亿元/年，比之前直接扩大了十倍。
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原价70万的药，被医保局砍到了3万3
在世锦赛和奥运会中始终战绩骄人的美国游泳队，前些年更是传出队员全都是哮喘患者。
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哮喘能够激发运动员的强大天赋？真相远没有这么简单
在大部分的头孢类药物里，都含有类似双硫仑的甲硫四氮唑侧链，它能够抑制乙醛脱氢酶的活性，从而导致酒精里的乙醛不能被代谢，不断的在体内聚集，随后出现医学上的双硫仑样反应，也就是服用头孢后饮酒出现的胸闷、气短、四肢乏力、呼吸困难、心率加快、血压下降、面部潮红、头痛、恶心，甚至是出现幻觉、嗜睡，以及过敏性休克等症状。
药店最常见的头孢克肟不会产生双硫仑反应，因为不含甲硫四氮唑基团。所以哪怕用酒服下，也并不会有事。除此之外头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟也都无需禁酒，当然这几种在药店里并不常见。
https://www.zhihu.com/question/362341289
头孢配酒，说走就走，是真的吗？
先是被骗，拿治疗男性阳痿的药，当作催情药给女孩喝。然后又是硬要把不溶于水的药丸磨成粉，往人杯子里撒，还撒了一桌子都是。
https://mp.weixin.qq.com/s/yC7o2HKNVujC3gF19xf9sA
那个在深圳下药的赵某溪，到底有多蠢？
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