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疫苗

2020-04-26

疫苗

19世纪初,预防天花的牛痘疫苗保质期只有12天。为了将牛痘传到遥远的新大陆,他们决心采用“人链”为疫苗“保鲜”:几个成年人带着一群孩子,毅然离开熟悉的家园远航。他们付出了惊人的努力,也有生命的代价,最终使接种疫苗预防天花的观念广为人知,奠定了人类消灭天花的重要基石。

在越洋的航程开始的时候,他们先用疫苗为两个孩子接种,以确保在其中一个接种失败的情况下,还有另一个作为备份。当牛痘病毒在孩子体内发作,长出脓疱的时候,他们再以孩子身上的牛痘脓物作为疫苗,接种下一组的两个孩子……这个接力方案遵循着严格的时间表,因此,当船抵达新大陆的时候,就一定会有孩子可以成为疫苗的来源。

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人类消灭天花,是从19世纪初的一艘西班牙帆船开始的

https://mp.weixin.qq.com/s/aWgQxZA95z9gWoogM_XK0Q

从人痘到牛痘:疫苗发明的几个关键节点


当1879年的某一天,巴斯德和其助手休假回到实验室时,却发现拿培养了一个月(远远超过了常规的培养时间)的细菌接种鸡时,鸡不死了——细菌失去了毒性。

神奇的是,如果当已经接种过这种过期培养物的鸡再次接种高毒力的新鲜培养物依旧能够存活,但如果之前没有接种过这种过期培养的细菌的鸡却不能够直接抵抗新鲜培养物的接种,全部死亡了。

当时大家都知道,虽然炭疽可以杀死各种牲畜,但鸡对炭疽却具有抵抗力,据巴斯德推测,这是由于它们相对较高的体温引起的。他推测高温可能会减弱炭疽的致病性,于是通过将培养物在较高的温度下进行培养(42–43°C下保持8天)来制备疫苗。

他在日复一日的实验中发现,狂犬病在猴子中的连续传播会减弱这种生物体的致病性(表现为潜伏期变长)。相反,如果在兔子中的连续传代则会产生毒力更强的狂犬病形式(表现为潜伏期缩短)。

巴斯德想要人在被狗咬伤后再接种疫苗,而不是暴露前,这一观点是极为大胆的。这种疫苗和病毒比谁更快发生作用的方法无疑是突破性的。

https://mp.weixin.qq.com/s/ZDGhKLZHg9NMk1OzJzooEQ

为啥法国如此在意自己研制的新冠疫苗?这得从巴斯德和狂犬病疫苗说起


1921年,法国医生卡尔美特(Albert Calmette,1863-1933年) 和介朗(Camille Guérin,1872-1961年)发现,经过多年培育牛结核杆菌毒力大大减低,而抗原性未明显改变。此后,又历经十年观察、试验、改进,结核疫苗应运而生,并逐渐在全世界推广开来,此即著名的“卡介苗”。


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为了抓捕本·拉登,美国在这里设下了一场疫苗阴谋

mRNA

mRNA示意图:

https://mp.weixin.qq.com/s/oTjuAsfvLfEruHA-nY2clA

因新冠而将提前诞生的世界首例mRNA疫苗

https://mp.weixin.qq.com/s/b0Mw8uKLYuXHJ5Bj3t2Dwg

一针重复2万亿段代码,我“逆向工程”了辉瑞疫苗!


比起传统的疫苗,mRNA疫苗提出了新的要求:它们必须在低温下储存,以保持基因序列不变。摩德纳开发出的疫苗必须在零下20摄氏度的条件下储存,而辉瑞与德国伙伴BioTech合作开发的疫苗则需要零下70摄氏度的环境。相比之下,以往的大多数疫苗可以在2到8摄氏度之间的环境储存。

比卡里科出名更早的是她的女儿祖萨娜·弗朗西亚(Zsuzsanna Francia)。也许是继承了母亲坚忍不拔的精神,祖萨娜在2008年北京奥运会和2012年伦敦奥运会上连续夺得了划船比赛冠军。

2023年,Katalin Karikó获得诺贝尔生理学或医学奖。

https://zhuanlan.zhihu.com/p/321849361

新冠疫苗来了,但它也许将成为“后勤的噩梦”

https://mp.weixin.qq.com/s/sx3HukH4CQ54IDGfDrdIig

中年失业、患癌,她用四十年逆袭拯救全人类,还培养了一个奥运冠军(Katalin Karikó)

https://mp.weixin.qq.com/s/i-3OgItqwXBlf60XBoJ07Q

mRNA技术获拉斯克临床医学研究奖

DNA

DNA疫苗是把病原体蛋白的基因直接整合到dna载体上,将dna疫苗导入到人体细胞里,通过dna基因转换为mrna,mrna翻译生产成病原体蛋白质进而激发免疫反应,相当于将人体作为一个抗原生产工厂。

DNA疫苗需要特殊的注射针,就是由很多微细的针组成阵列,这样才能发射携带质粒的金属微粒进入细胞核,整个注射针列看起来似乎没有针一样。

DNA疫苗由于直接进入细胞核,故相当于一次真实感染,能获得非特异性免疫,这是它巨大的优点!但是外源基因整合进细胞核,鬼知道会有什么长期后果!

DNA疫苗已经在动物中使用,很成功,效果堪比减毒疫苗,问题是人工饲养动物基本不过生日啊。

参考

https://mp.weixin.qq.com/s/vXM_QnRtB1rF0-lhqAWxww

流感疫苗:跑在病毒肆虐之前

https://mp.weixin.qq.com/s/OykrRcejQvw49ONj7nEAVA

全世界都对新冠疫苗翘首以盼,你知道疫苗在中国是怎么普及的吗?

https://mp.weixin.qq.com/s/zeT-ksuPmbnMXDZxWKlXwQ

无法保证接种过疫苗?那就再打一遍

https://mp.weixin.qq.com/s/ltMU8pSPKnfVK7FLp7bmBQ

疫苗研发的历史疑云?都是滚石惹的祸!

https://view.inews.qq.com/wxn/20220324A0BAWH00

被专家点名迎战奥密克戎,“疫苗佐剂”究竟是个啥

模型压缩与加速进阶+

https://mp.weixin.qq.com/s/jqRBrs9Y_-3qvemL0RTflA

支付宝如何优化移动端深度学习引擎?

https://mp.weixin.qq.com/s/NJzGR-tY_WWeccbdshHckA

基于交错组卷积的高效深度神经网络

https://mp.weixin.qq.com/s/6eyEMW9dVBR5cZrHxn8iqA

腾讯AI Lab详解3大热点:模型压缩、自动机器学习及最优化算法

https://xmfbit.github.io/2018/02/24/paper-ssl-dnn/

论文-Learning Structured Sparsity in Deep Neural Networks

https://mp.weixin.qq.com/s/d6HFVbbHwkxPGdnbyVuMyQ

密歇根州立大学提出NestDNN:动态分配多任务资源的移动端深度学习框架

https://mp.weixin.qq.com/s/lUTusig94Htf7_4Z3X1fTQ

清华&伯克利ICLR论文:重新思考6大剪枝方法

https://mp.weixin.qq.com/s/g3y9mRhkFtzSuSMAornnDQ

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https://mp.weixin.qq.com/s/aH1zQ7we8OE59-O9n4IXhw

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论文解读: Quantized Convolutional Neural Networks for Mobile Devices

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不用重新训练,直接将现有模型转换为MobileNet

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文档扫描:深度神经网络在移动端的实践

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专家从7个维度全面评测轻量级网络

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万字综述:用于深度神经网络加速的Shift操作

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深度学习模型压缩与加速

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用于网络压缩的滤波器级别剪枝算法ThiNet

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专门为卷积神经网络设计的训练方法:RePr

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论文解读Channel pruning for Accelerating Very Deep Neural Networks

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视频分割在移动端的算法进展综述

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剪枝需有的放矢,快手&罗切斯特大学提出基于能耗建模的模型压缩

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